Домашний хамелеон по прозвищу Ранго в поисках смысла своей жизни случайно оказывается в пустыне. Неожиданно для себя этот путешественник становится единственной надеждой на спасение для забытых всеми обитателей этой высушенной и раскаленной дотла среды обитания. Пришедшего из далеких краев Ранго возносят до ранга спасителя, особенно крохотная мышка по кличке Присцилла, к слову, безумно влюбленная в сапожки героя. Но ему предстоит решить куда более серьезную проблему, когда он повстречает коварного и беспощадного местного змея Джейка...